Glucación no enzimática de la antitrombina. Implicaciones en el riesgo trombótico de pacientes con diabetes mellitus / Non-enzymatic antithrombin glycation. Association with atherothrombotic risk in diabetic patients

Introducción/objetivos. La glucación no enzimática incorpora azúcares a los residuos lisina y arginina de proteínas, lo que puede alterar su función. La glucación de la antitrombina, un potente anticoagulante natural, podría asociarse con el riesgo trombótico observado en situaciones de hiperglucemia, como la diabetes mellitus. Nuestro objetivo fue estudiar el efecto de la glucación de la antitrombina y determinar si es relevante en las complicaciones trombóticas de la diabetes mellitus. Métodos. 1. Glucación no enzimática in vitro de antitrombina plasmática y purificada con metilglioxal y glucosa. 2. Se analizó el efecto de diferentes compuestos sobre la glucación no enzimática de la antitrombina in vitro. 3. Estudio de 101 pacientes diabéticos. En todas las muestras se analizaron los valores antigénicos, la actividad anti-FXa, las características conformacionales y la afinidad a la heparina de la antitrombina. Resultados. La glucación no enzimática in vitro de la antitrombina con metilglioxal o glucosa no ocasiona modificaciones conformacionales significativas en la molécula, pero induce su transformación a una forma con baja afinidad por la heparina, que explica la pérdida significativa de su actividad (valor < 40% del basal). Este efecto se previene con heparina, aminoguanidina y catequina. Los pacientes diabéticos muestran menores valores antigénicos y funcionales de antitrombina (80%) que los sujetos controles, pero esta disminución no se correlaciona con la glucemia ni con los valores de hemoglobina glucosilada. Conclusiones. La glucación de residuos lisina y arginina localizados en el sitio de unión a la heparina de la antitrombina reduce significativamente su actividad anticoagulante, aunque puede ser protegida por la heparina, la aminoguanidina y la catequina. Sin embargo, la relevancia de la glucación de la antitrombina en pacientes diabéticos es apenas perceptible debido a la lenta acción glucante de la glucosa, y a la reducida vida media de la antitrombina (AU)

Introduction/Aims. Non-enzymatic glycation of proteins can impair their function by incorporating sugars into their lysine and arginine residues. Glycation of antithrombin, a powerful anticoagulant, might be associated with the thrombotic risk observed in hyperglycemic conditions such as diabetes mellitus. Our aim was to study the effects of antithrombin glycation and determine its significance in the thrombotic complications observed in diabetes. Methods. 1) In vitro study of non-enzymatic glycation of purified and plasma antithrombin by their incubation with methylglyoxal and glucose. 2) The effect of different compounds on the in vitro glycation of antithrombin was analyzed. 3) We studied 101 diabetic patients. Antigen levels, anti-FXa activity, conformational features and antithrombin affinity to heparin were determined. Results. In vitro non-enzymatic glycation of antithrombin with methylglyoxal or glucose caused no significant conformational change in the molecule, but induced the transformation to a low heparin-affinity form, which explains the significant loss of activity observed (< 40% of basal). This effect was prevented by heparin, aminoguanidine and catechin. Diabetic patients presented lower antigenic and antithrombin functional levels (80%) than controls. However, no correlation between activity or antigen levels of antithrombin and glycemia or glycosylated hemoglobin was found in diabetic patients. Conclusions. In vitro glycation of lysine and arginine residues located in the heparin-binding site of antithrombin significantly reduces its anticoagulant activity. Interestingly, heparin, aminoguanidine and catechin prevented this effect. However, the non-enzymatic glycation of antithrombin in diabetic patients seems to be mild, since the action of glucose is very slow and the half life of antithrombin in plasma is short (AU)

Efecto de atorvastatina sobre los valores de fibrinógeno en pacientes con diabetes mellitus tipo y 2 dislipemia / Effect of atorvastatin on plasma fibrinogen levels in patients with type 2 diabetes mellitus and dyslipidemia

Introducción La diabetes mellitus tipo 2 se asocia con un aumento de riesgo de enfermedad cardiovascular. Estudios prospectivos indican que valores elevados de fibrinógeno se relacionan con mayor riesgo de episodios cardiovasculares. Por este motivo, se ha examinado el efecto del tratamiento de la hiperlipemia con atorvastatina sobre el valor del fibrinógeno en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Pacientes y métodos Se ha evaluado el fibrinógeno basal y tras 6 meses de tratamiento con 20 mg al día de atorvastatina en 45 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 no fumadores con hiperlipemia. Se obtuvieron datos clínicos y analíticos. Resultados Los valores de fibrinógeno disminuyeron significativamente tras tratamiento con atorvastatina (media = ­0,60 g/l; p < 0,001). Se observa una correlación entre los valores basales de fibrinógeno y microalbuminuria (r = 0,349; p < 0,05). La reducción del fibrinógeno se correlacionó de forma significativa con los valores basales de fibrinógeno (r = 0,407; p < 0,05) y la hemoglobina glucosilada basal (r = 0,369; p < 0,05) pero no se relacionó con la disminución del colesterol ligado a lipoproteínas de baja densidad (cLDL). Conclusión Hemos comprobado una disminución de las concentraciones plasmáticas de fibrinógeno en diabéticos tipo 2 con dislipemia tras tratamiento con atorvastatina, que es independiente de la reducción del cLDL. Effect of atorvastatin on plasma fibrinogen levels in patients with type 2 diabetes mellitus and dyslipidemia (AU)

Introduction Type 2 diabetes mellitus is associated with an augmented risk for cardiovascular disease. Prospective studies indicate that fibrinogen levels are associated with an increased risk for cardiovascular events. Therefore, we tested the effect of atorvastatin on fibrinogen levels in patients with type 2 diabetes mellitus. Patients and methods Fibrinogen was evaluated at baseline and after 6 months of therapy with 20 mg atorvastatin daily in 45 non-smoking patients with type 2 diabetes mellitus and hyperlipidemia. Clinical and biochemical data were obtained. Results Fibrinogen levels were significantly decreased after treatment with atorvastatin compared with baseline (mean change: ­0.60 g/L; p < 0.001). A correlation between baseline fibrinogen levels and microalbuminuria was found (r = 0.349; p < 0.05). Fibrinogen reduction was significantly correlated with baseline fibrinogen levels (r = 0.407, p < 0.05) and baseline glycosylated hemoglobin values (r = 0.369, p < 0.05). Conversely, no significant correlation was found between fibrinogen reduction and change in low-density lipoprotein (LDL)-cholesterol. Conclusion Plasma fibrinogen levels decreased in patients with type 2 diabetes and hyperlipidemia treated with atorvastatin. This decrease was largely independent of LDL-cholesterol reduction (AU)